疫苗技術大解析！狗狗也有在用的DNA腫瘤疫苗

2021-07-13

黑色素瘤疫苗與專用的注射器。圖片來源：Berg, M.E. van den (2013) Faculty of Veterinary Medicine Theses.The efficacy of the melanoma vaccine in CMM and the potentials for application of the vaccine in other domestic animals 

在2010年，美國農業部（USDA）核准了世上第一款可以用在狗身上的DNA疫苗，不過這個疫苗的作用並不是預防傳染病，而是作為狗黑色素瘤的免疫治療，這個疫苗就是由Merial公司所推出的Oncept，主要的適應症是第二或第三期口腔黑色素瘤，作為手術或放療前後的輔助治療。 

Oncept的作用原理

大部分的犬黑色素瘤都含有一種叫做酪胺酸酶（tyrosinase）的蛋白質，如果能夠激發狗狗的身體產生對抗這個蛋白的抗體，理論上就能抑制黑色素瘤的生長，Oncept就是依據這個概念去做設計。這個疫苗的主要成分為含有人類酪胺酸酶基因片段的細菌質體（plasmid），透過特殊的無針注射器將疫苗注射到狗的肌肉內，獲得質體的肌肉細胞便會表現出人類酪胺酸酶；免疫細胞辨認到這個這個不屬於正常狗所有的酪胺酸酶就會產生相對應的抗體。不過為什麼要刻意選用人類的酪胺酸酶基因呢？這是因為人類的酪胺酸酶跟狗的有90%的相似程度，這種有點像又不太像的特性恰好可以讓免疫細胞能夠辨認出這個不屬於狗自身所有的異常蛋白，但又不至於產生無法完全作用的抗體。 

Oncept的效果

部分的研究顯示，手術之後搭配使用Oncept疫苗可延長存活時間，其中一項研究更顯示使用疫苗的狗中位存活時間（median survival time）可達29個月，而沒有使用疫苗的組別只有8個月。然而部分的研究則認為疫苗的使用與否與整體的存活時間似乎沒有太顯著的差異。由上述的這些研究存在樣本數偏少、患犬的納入條件與治療療程不一致等因素，很難去探究這些研究結果到底誰才比較準確。因此截至目前為止，這個疫苗對於黑色素瘤的犬隻是否有臨床上的助益仍然沒有一個明確的結論，然而由於黑色素瘤對於其他內科治療的反應也不是非常有效，所以Oncept疫苗仍然是獸醫師考慮的治療選項之一。（不過台灣目前並沒有廠商代理這個疫苗）

同場加映：其他動物使用的DNA疫苗

事實上，有許多先進疫苗製造技術早已廣泛應用於動物疫苗，不過主要是使用在經濟動物身上，有興趣的可以參考下面的連結。另外有兩款動物用的DNA疫苗分別是預防鮭魚傳染性造血組織壞死症的Apex-IHN與預防鮭魚胰腺病的Clynav，都是由Elanco公司所出產。

Novel Vaccine Technologies in Veterinary Medicine: A Herald to Human Medicine Vaccines


參考文獻：

  1. Approval and Regulation of Animal Medicines, Animal Health Institute
  2. The Controversy surrounding the Melanoma Vaccine for Dogs, VRCC Veterinary Specialty & Emergency Hospital
  3. Novel Vaccine Technologies in Veterinary Medicine: A Herald to Human Medicine Vaccines. 2021 
  4. A Review of Immunotherapeutic Strategies in Canine Malignant Melanoma. 2019 
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