Vincristine的妙用：免疫媒介性血小板減少症

免疫媒介性血小板減少症（immune-mediated thrombocytopenia ，IMT）是一種自體免疫性疾病，不管是原發或繼發於其他疾病，總之就是身體莫名其妙產生抗體對抗自己的血小板，被抗體團團包圍的血小板下一步的命運就是被巨噬細胞給吞進去然後被消滅掉，最終就導致血液中的血小板數量不足。既然是自體免疫疾病，想當然爾最常使用的藥物就是類固醇，其它可選擇的藥物還有cyclosporine與azathioprine，不過萬一這些免疫抑制藥物控制的效果不佳那該怎麼辦呢？這時候就可以考慮使用vincristine看看。是的沒錯，就是TVT的好朋友vincristine！為什麼vincristine明明是化療藥卻可以用來治療免疫媒介性血小板？這麼多種化療藥為什麼只選擇它來治療呢？在解答之前必須要先來複習一下vincristine的藥理作用機制。

Vincristine可以跟微管蛋白（tubulin）結合而抑制細胞的有絲分裂，腫瘤細胞沒辦法順利分裂最後就會走向細胞凋亡的途徑。血小板內也含有許多微管蛋白，當我們將vincristine注射到IMT病患的血管之後，一部分的vincristine會跟血小板內的微管蛋白結合，當巨噬細胞吞了這些含有vincristine的血小板時這些藥物也就跟著進到巨噬細胞的細胞質內，可想而知這些巨噬細胞也會因此受到vincristine的作用而減弱他們繼續吞噬其它血小板的能力，vincristine巧妙的使出一招〝木馬攻城計〞把自己藏身在血小板這個木馬裡，不知情的巨噬細胞打開城門把加料的血小板吞進來，這就是為什麼vincristine可以用來治療IMT的其中一個原因。除此之外，vincristine也被發現到可以阻止抗血小板的抗體產生，也可以抑制抗體與血小板的結合，甚至加速巨核細胞（megakaryocyte）釋放血小板，種種原因加在一起造就了對抗IMT的神奇功效。 

Vincristine會跟血小板的tubulin結合，當巨噬細胞把血小板吞噬的同時也會把vincristine一起吞進細胞質內。 

被用來治療IMT時vincristine的劑量會比用來治療腫瘤的劑量還來的低一些，不過即使如此化療藥畢竟還是化療藥，在治療IMT的同時難保不會出現其它化療相關的副作用，因此有人發展出另一種治療方式-vincristine-loaded platelet therapy，這個方法是在體外把vincristine與濃縮血小板混合，讓這兩者的結合程度達到最大化，然後再把已經含有vincristine的血小板輸入患者體內。這種治療方式也被應用到狗的IMT，有三隻患有IMT的狗分別經歷了免疫抑制劑或人類免疫球蛋白注射、輸血與輸入濃縮血小板後血小板低下的問題仍然不見起色，經過vincristine-loaded platelet therapy的治療後其中兩隻狗神奇地改善症狀然後順利出院，第三隻狗則是因為嚴重的腸胃道出血最後選擇安樂。

一直以來都只知道藥典上有寫說vincristine可以治療IMT，沒想到背後蘊含了這麼奇妙的原理，真是佩服當初想到這樣應用的那個人！

參考文獻：Application of vincristine-loaded platelet therapy in three dogs with refractory immune-mediated thrombocytopenia. 2015