ACVIM腸道低度惡性淋巴瘤與炎症性腸病的共識聲明

區分貓的慢性炎症性腸病和腸道低度惡性淋巴瘤可能很困難，因為理學檢查、實驗室診斷、影像學結果，甚至組織病理學特徵經常重疊。美國獸醫內科學會 (ACVIM) 關於貓慢性腸病的共識聲明小組的基於最先進研究對這兩個疾病提出診斷和管理的建議。

這個共識小組由 6 名該領域專家組成的小組（2 名內科醫師、1 名影像科醫師、1 名解剖病理醫師、1 名免疫實驗專家、1 名腫瘤科醫師) ，他們使用 PubMed、Google Scholar 和 Web of Science 來搜尋相關文章進行評估和總結過往文獻中的證據 。對於達成共識論述整理成共識聲明，並根據文獻類型回將共識聲明分成不同的證據級別。

有鑑於過往文獻中使用的貓慢性腸病的術語各不相同，出於本共識聲明的目的，專家們採用了以下術語：

• 慢性腸病(CE)：胃腸道症狀至少持續 3 週且排除胃腸道外、代謝和感染等病因。
• 淋巴漿細胞性腸炎(PLE)：慢性腸病的貓胃腸道中以固有層淋巴細胞浸潤為主的炎症性病變。
• 低級別腸道 T 細胞淋巴瘤(LGITL)：慢性腸病的貓的胃腸道病變固有層或上皮細胞有小型成熟的腫瘤性(單株性)T 細胞的浸潤。

結果

發病率

LPE 或 LGITL 的真實發病率仍然未知。然而，研究表明，自從 FeLV 疫苗出現以來，腸道淋巴瘤的發病率可能有所增加，並且目前大多數腸道淋巴瘤的病例並不表現FeLV 抗原。這種情況是發病率真的增加還是其他因素，例如病例數增加、貓的醫療保健得到改善以及壽命增加所導致，相關的原因尚待研究。

發病機制

傳染原：曾經在患有 LGITL 的貓的樣本中發現了 FeLV基因物質，因此退行性感染對於淋巴瘤形成中的影響仍不清楚。目前尚關於反轉錄病毒在患有 LPE 的貓中的相關研究。先前有研究報告患有 LPE 和 LGITL 的貓的腸道生態失調，這與人類的發現相似。然而，患有 LGITL 和 LPE的貓之間的菌叢生態失調的模式沒有顯著差異。

慢性炎症：以前曾懷疑 LPE 進展為 LGITL，原因是患有 LGITL 的貓經常同時存在炎症和腫瘤病變。有研究顯示患有 LGITL 的貓janus 激酶 (JAK)-信號轉導和轉錄激活因子 (STAT) 路徑失調以及 STAT5 的高度表達。

其他因素

曾有研究提出暴露於香菸環境會誘發貓慢性腸病的機制，但此論述仍存在爭議。

症狀和臨床表現

貓慢性腸病的臨床表型並非總是以腹瀉為主。其他常見的臨床症狀包括體重減輕、嗜睡、食慾減退、多食、嘔吐和罕見的便秘。患有 LPE 或 LGITL 的貓的臨床症狀並沒有顯著差異，而患有 LGITL 的貓也可能極少甚至沒有臨床體徵。沒有腹瀉並不能排除包括 LGITL 在內的嚴重腸道疾病。體重減輕是最常見的臨床症狀。

解剖位置

胃腸道的任何部分都可能發生 LPE 或 LGITL 。在 LGITL 中常發生的部位如下：空腸、迴腸、十二指腸、胃和結腸 (按發生機率依序排列 )。

實驗室診斷

低白蛋白血症雖然在慢性腸病常見，但通常是輕微的，可能是由於負向的急性炎症期反應或腸道流失所致。由於可能併發高球蛋白血症，總蛋白濃度通常正常甚至升高。一項研究發現，只有 14% 的 LGITL 貓和 0% 的 LPE 貓的肝酶活性增加，兩組之間的 ALT濃度顯著不同。在一項比較患有 LPE 的貓和患有 LGITL 的貓的血清B12濃度的研究中，LGITL 的貓B12濃度降低的比例明顯更高。

影像診斷

貓慢性腸病中腹部 X 光片的診斷效用據有限，X 光片可能有助於排除腹部腫塊和阻塞 。 患有 LPE 和 LGITL 的貓的腸壁超音波影像變化存在大量重疊。在兩項研究中表明，與患有 LPE 的貓相比，患有 LGITL 的貓的固有肌層或粘膜厚度顯著增加。一項前瞻性研究表明，與 LPE相比，患有 LGITL的貓的空腸粘膜壁層明顯更厚。

一項研究比較健康貓與患有 LPE 和 LGITL 的貓的肌層與粘膜下層的比例和肌層與粘膜比例。儘管健康貓的肌層與粘膜下層比例低於患有 LPE 或 LGITL 的貓，但在一些小腸段中，肌層與粘膜下層比例在各組之間沒有顯著差異。此外，與健康貓相比，患有 LGITL 的貓的淋巴結大小的中位數或平均數明顯較高，但 LPE 和 LGITL 之間沒有差異。與患有 LPE 的貓相比，患有 LGITL 的貓的空腸淋巴結明顯較厚。同一項研究表明，輕度腹腔積液往往與LGITL相關。

細胞學

由於缺乏結構信息和細胞形態重疊，細針穿刺腸壁細胞學檢查無助於明確診斷 LPE 或 LGITL。

生檢採樣

目前診斷和鑑別貓慢性腸病的黃金標準是腸道生檢採樣進行組織病理學檢查。然而，內視鏡或開腹手術哪個才是最佳採樣方式仍然是一個有爭議的問題。開腹手術允許對全厚度的腸道採樣和同時對其他腹腔器官進行取樣。在開腹手術中採集的樣本數量有限（通常只收集到 ≤5 個活檢標本），並且在選擇樣本採集部位時無法看到粘膜是該技術的主要限制。其他缺點包括與手術相關的風險，如傷口裂開、恢復時間延長、傷口併發症，以及需要推遲治療直至傷口完全癒合。此外，當使用楔形方式採檢時可能會造成診斷的不便，這是因為楔形檢體通常包含大的漿膜區域，粘膜所佔的比例較小。

一項研究報告指出，使用內視鏡採樣要得到可靠的組織病理學評估，至少需要 6 個足夠質量的貓十二指腸的粘膜檢體和 3 到 5 個來自迴腸的粘膜檢體。然而，另一項研究表示需要 10 到 15 個十二指腸活檢標本才能確認輕度炎症病變。採樣鉗的大小與生檢標本的質量相關，更大容量的鉗子提供了更好的檢體品質。

組織病理學和免疫組織化學染色

組織病理學檢查仍然是診斷和鑑別貓慢性腸病的黃金標準，生檢檢體的製備（包檢體的擺位位）至關重要。如果檢體擺位錯誤，即使充分收集的樣本也可能導致不準確的診斷。例如切片的切面只包含腸道絨毛而沒有包含腸道肌層及漿膜層。病理學家之間的判讀差異也可能是一個問題。免疫組織化學染色在模棱兩可的病例中是一種有價值的診斷工具。在H&E染色切片上看到的細胞浸潤可以應用抗體標記來了解細胞的分類，從而得知淋巴細胞的浸潤是單一類型還是混合類型。單一類性(例如都是T細胞或B細胞)的浸潤意味可能是腫瘤，而混合浸潤意味著在炎症過程。常用抗體包括用於檢測 T 細胞的CD3和檢測B細胞的CD20 、CD79a 、 BLA.36 和Pax5。貓大多數腸道淋巴瘤似乎是 CD3 陽性的小細胞淋巴瘤，佔所有腸道淋巴瘤的 63% 至 74%。其他類型的淋巴瘤包括大細胞 T 細胞淋巴瘤、B 細胞淋巴瘤、NK 細胞淋巴瘤和大顆粒淋巴瘤。

單株性分析

腫瘤病變如 LGITL 被認為由單個或少數細胞群的增殖組成，導致淋巴細胞受體基因的PCR產物呈現單株或寡株，而反應性病變是由異質的淋巴細胞群組成，淋巴細胞受體基因PCR顯示為多株。然而，偶爾會出現偏離該規則的情況，可能因素包括DNA質量不佳、目標DNA量低（即 T 細胞數量少、斑片狀疾病）和primer覆蓋率有限。淋巴受體基因的PCR應作為輔助而不是取代 IHC 的使用，因為它不能確定淋巴細胞類型。 臨床醫生應避免僅根據PCR結果對病例進行分類。相反，單株性分析應與臨床症狀、形態學和免疫組織染色結果相結合分析，以減少誤診的機會。

結論

迄今為止，沒有單一的診斷標準或已知的生物標誌物可以可靠地區分貓腸道中的炎症性病變和腫瘤性淋巴組織增生，並且兩者經常在同一個個體中出現。為了進一步研究 LPE 和 LGITL 之間的關係，需要使用免疫組織化學和基因診斷工具進行研究。