2017ACVIM呼吸道抗生素使用指南
門診時許多飼主聽到我要開抗生素而且要吃三個星期都聞之色變,深怕這些藥物影響貓兒狗兒的身體健康。其實從1928年蘇格蘭的Alexander Fleming爵士發現盤尼西林(penicillin, 青黴素)之後,抗生素讓許多原本可能致命的疾病變得可被控制甚至治癒,大幅降低感染的死亡率延長平均壽命。但同時細菌與其他感染源也在進化中,我們使用這些抗菌劑其實也是在篩選對藥物比較有抵抗力的病源(抵抗力差的都死光了,剩下抵抗力強的不斷複製)。如今抗藥性細菌的問題逼迫人類不斷修正用藥的觀念以及研發新藥,在獸醫領域亦然。
還記得2017年在美國的獸醫內科醫學會發表呼吸道的抗生素guidelines,要我們堅定地信仰doxycycline。今年四月在急診加護期刊以及這個月才在獸醫內科醫學會發表關於抗生素使用的文獻,讓我整理整理、告訴你一下。
- 首先要強調的就是:越早開始使用正確的抗生素,存活率越高。但是通常做細菌培養抗生素敏感性試驗大概都要四五天以上報告才會有結果,因此根據感染部位、動物種類、病患身體狀況的經驗給藥很重要。
- 抗菌藥物分為殺菌與抑菌兩種,殺菌的方式可以分成抑制細菌細胞壁合成(beta-lactams)及抑制蛋白轉譯(fluoroquinolones)兩種,而抑制細菌則是干擾細菌的細胞代謝(tetracyclines,
chloramphenicol)。藥物發揮效果後,需要身體的免疫力清除病源。
要了解動物體內代謝藥物的狀況,也就是藥物動力學以及藥物對於微生物及動物的影響,也就是藥效動力學。由於物種間的差異非常大,獸醫師們花好幾年的時間才考過獸醫師考、並且逐漸搞清楚這些事(累)。舉例來說:人類常用的ciprofloxacin用在狗貓身上分別只有40%以及<20%的生物利用率(因為脂溶性藥物在肝臟代謝、首渡效應以及血液分佈的緣故)、在腎臟灌流(GFR)下降或肝腎功能受損或是血液分佈改變的患貓患狗藥物清除效率會下降,反之,如果心收縮力上升、血管張力下降、腎臟灌流上升(比如敗血、創傷、血液腫瘤、燒燙傷、全身性疾病等等)的時候,藥物清除率會大幅上升(甚至到三倍以上),導致藥物劑量不足。
除此之外,抗菌藥物又分成Time-dependent (時間依賴)、Concentration-dependent(濃度依賴)以及Time-dependent concentration enhanced (時間依賴濃度增強)三種,時間依賴的藥物通常是殺菌的藥物,這種類型的藥不會因為提高劑量而增強殺菌的效果,而另外兩種藥物大多是抑制細菌的類型,會因為提高濃度(MIC的8-10倍)而增強抑制細菌的效果。因此過去文獻才會有用高劑量enrofloxacin治療泌尿道感染的狗兒、較高劑量的metronidazole治療梨形鞭毛蟲感染的狗兒以及合併使用較高劑量clindamycin治療小焦蟲感染狗兒的紀錄。
- 因此,同樣的藥物在不同的動物以及不同的身體狀況都有不同的劑量以及療程時間。
除了對肝臟(大多脂溶性藥物)腎臟(大多水溶性藥物)代謝的負擔之外,部分藥物會影響腸胃菌叢導致腸胃道的副作用,因此這個月內科醫學會發表了一篇在使用Enrofloxacin/metronidazole同時合併使用益生菌時或許可以改善拉肚子的狀況與進食不正常的狀況,但沒辦法改善嘔吐的情形。獸醫們正持續著手進一步的實驗與資料搜集。
要了解動物體內代謝藥物的狀況,也就是藥物動力學以及藥物對於微生物及動物的影響,也就是藥效動力學。由於物種間的差異非常大,獸醫師們花好幾年的時間才考過獸醫師考、並且逐漸搞清楚這些事(累)。舉例來說:人類常用的ciprofloxacin用在狗貓身上分別只有40%以及<20%的生物利用率(因為脂溶性藥物在肝臟代謝、首渡效應以及血液分佈的緣故)、在腎臟灌流(GFR)下降或肝腎功能受損或是血液分佈改變的患貓患狗藥物清除效率會下降,反之,如果心收縮力上升、血管張力下降、腎臟灌流上升(比如敗血、創傷、血液腫瘤、燒燙傷、全身性疾病等等)的時候,藥物清除率會大幅上升(甚至到三倍以上),導致藥物劑量不足。
除此之外,抗菌藥物又分成Time-dependent (時間依賴)、Concentration-dependent(濃度依賴)以及Time-dependent concentration enhanced (時間依賴濃度增強)三種,時間依賴的藥物通常是殺菌的藥物,這種類型的藥不會因為提高劑量而增強殺菌的效果,而另外兩種藥物大多是抑制細菌的類型,會因為提高濃度(MIC的8-10倍)而增強抑制細菌的效果。因此過去文獻才會有用高劑量enrofloxacin治療泌尿道感染的狗兒、較高劑量的metronidazole治療梨形鞭毛蟲感染的狗兒以及合併使用較高劑量clindamycin治療小焦蟲感染狗兒的紀錄。
除了對肝臟(大多脂溶性藥物)腎臟(大多水溶性藥物)代謝的負擔之外,部分藥物會影響腸胃菌叢導致腸胃道的副作用,因此這個月內科醫學會發表了一篇在使用Enrofloxacin/metronidazole同時合併使用益生菌時或許可以改善拉肚子的狀況與進食不正常的狀況,但沒辦法改善嘔吐的情形。獸醫們正持續著手進一步的實驗與資料搜集。
抗生素的使用在獸醫算是每天的例行公事,繁複的藥物反應與動物的身體狀況常常讓我們費盡心思(比如說doxycycline在pH值低的時候效果較好但是很容易會導致嘔吐,到底要不要用抑制胃酸的藥物咧?????)。每個治療療程的設計可都是嘔心瀝血阿因此,一定要遵守獸醫制定的藥物治療療程,並且配合定期追蹤檢查阿!
只有獸醫飼主的合作,才有機會戰勝疾病,守護毛小孩的健康。
參考文獻:
- Antibiotic use in critical illness, 2019
- Randomized, controlled, crossover trial of prevention of antibiotic-induced gastrointestinal signs using a synbiotic mixture in healthy research dogs, 2019